Salah satu sifat dasar manusia adalah keinginan untuk menjadi lebih dan berbuat lebih. Kadang, keinginan yang sama ini pula yang menyebabkan manusia terjebak dalam masalah yang jauh lebih pelik lagi. Berawal dari keinginan mencari penyembuh penyakit Alzheimer lah semua malapetaka ini berawal.

Will Rodman (James Franco) adalah seorang ilmuwan yang mencoba mencari obat untuk menyembuhkan penyakit yang belum bisa disembuhkan ini. Will tak mungkin mengujicobakan obat hasil penelitiannya ini langsung pada manusia. Sebelum semuanya dipastikan aman untuk manusia, obat ini harus diujicobakan pada kera terlebih dulu. Salah satu dari kera yang digunakan sebagai uji coba inilah yang nantinya bakal menjadi pemimpin sebuah revolusi yang memutarbalikkan semua yang ada.

Saat diberi obat hasil penelitian Will, seekor kera bernama Caesar tiba-tiba bermutasi secara cepat. Will kemudian mencoba melarikan Caesar ini dari laboratorium karena tak ingin Caesar diperlakukan dengan kejam. Sayangnya, tak lama kemudian keadaan jadi semakin kacau dan para kera hasil eksperimen ini malah menunjukkan peningkatan kecerdasan dengan sangat cepat. Tak butuh waktu lama sampai kemudian bangsa kera yang berkuasa dan manusia hanyalah budak dari mereka.